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该片继续上集的故事主线，讲述了一个职业刺客——代号“黑蛇”的新娘（乌玛·瑟曼饰）——杀死仇敌的复仇传说。 　　血溅婚礼，致命毒蛇暗杀小组的老板比尔带着其他几名职业杀手残忍的杀死所有参加婚礼的宾客之后，拂袖而去，留下被射杀而陷入昏迷的新娘。四年后，已经成为植物人的新娘意外的在医院苏醒，开始了她周密而残酷的千里追杀。上集中杀死前伙伴“水腹蛇”和“眼镜蛇”之后，新娘的死亡名单上已经只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比尔。在一环套一环的追杀套索末端，等待“黑蛇”的将是她的终极任务之宿命决斗——“杀死比尔。25年前，法官鹫田完治（佐藤浩市饰）只身前往北海道赴任。在某次庭审中，他意外发现因持有违禁药品而被起诉的嫌疑人居然正是他学生时代的恋人结城冴子（尾野真千子饰）。法庭之上，四目相对，心底沉寂已久的情感再度复苏。两年之后，结束任期的完治启程回京，他原打算为了冴子和妻子离婚，谁知在站台上，冴子以决绝的方式向他告别。此去经年，孤身一人的完治早已转行成为律师。他无法原谅自己当年的过失，于是如同自我放逐一般在钏路过活。 某天，他为年轻女孩椎名敦子（本田翼饰）担任辩护律师。在此之后，女孩频频登门拜访，她似乎不经意间推开了完治闭锁已久的心门……。明朝皇帝朱寿，放荡不羁，胸无大志，不喜朝政。太后为稳定边疆，让朱寿和西域公主和亲，在娶亲路上，朱寿带着侍卫司马空逃跑，邂逅天下第一镖局慕容镖局凤倾城。宁王隐藏势力多年，就想有朝一日取而代之，见朱寿仅带了一个侍卫，便一路暗中追杀，无奈之下他们躲进了镖局的镖车内，当家人慕容大娘因此丧命。曾经辉煌一时的慕容镖局遇到了前所未有的危机，泼辣彪悍的凤倾城苦苦地支撑着镖局。朱寿无意中得知慕容大娘的死是因他而起，他决意男扮女装留在镖局，帮她重整旗鼓。在这过程中，他和凤倾城产生了微妙的感情。他发现原以为的盛世太平，却连一女人都活得如此艰辛。当各方势力汇聚，他们面对爱情和天下苍生时，又该如何抉择，何去何从？。