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故事主要发生在一家专门为罪犯们服务的超豪华会员制医院，朱迪·福斯特在里面扮演外号为“护士”的角色，她医术高超，在这所拥有最为先进的医疗设备的医院中抢救过各种杀手匪徒的性命，甚至与世界上一些危险人物打过交道。某天传奇犯罪头目Niagara在街头与人交火，身负重伤被送往此处，而他的到来引来了一帮犯罪分子的暴力冲突，并且有一个“病人”还要彻查医院，“阿尔忒弥斯酒店”陷入危机。。赏金猎人杰克•沃尔什（罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰）为十万美元决定去纽约搜捕芝加哥黑帮头子吉米•瑟拉诺（丹尼斯•法里纳 Dennis Farina 饰）的会计乔纳森•马杜克斯（查尔斯•格罗丁 Charles Grodin 饰）。乔纳森贪污了吉米一千五百万美元，并将大部分钱捐给了慈善机构。杰克本打算带乔纳森乘飞机于周五午夜前抵达洛杉矶，但乔纳森患有飞行恐惧症，二人只好转乘火车。于此同时，FBI探员阿朗佐•莫斯利（亚菲特•卡托 Yaphet Kotto 饰）、吉米的黑帮手下及吉米的竞争对手，赏金猎人马文（约翰•阿什顿 John Ashton 饰）都在追踪二人。杰克与乔纳森险况横出爆笑风趣的旅程究竟能否顺利完成？。川菜厨子袁浩南收到了来自中学时代暗恋的班花徐静溪的结婚请柬，昔日同窗李文博和张子豪也同样收到了请柬。打开请柬瞬间石化——将与女神相伴一生的新郎，竟是当年饱受三人欺负的怂蛋李大海。三人相约酒吧，借酒消愁，当即决定结成同盟，前往婚礼捣蛋一番。谁知酒过三巡，等仨人醒来时，却发现被五花大绑，身处密林！究竟谁是绑匪？能否在48小时内解救新娘？于是，一场光怪陆离、啼笑皆非、有惊有险、糊里糊涂的西南之旅在袁浩南的带领下，向着婚礼现场进发了！。