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饱受癌症折磨，“竖锯”约翰·克莱默（Tobin Bell 饰）油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止，反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼（Costas Mandylor 饰）曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇，但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折，霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人，只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却，取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。 另一方面，霍夫曼千方百计隐瞒身份，而警官皮特·斯特拉姆（Scott Patterson 饰）却对其产生怀疑。斯特拉姆千方百计寻找证据，却不曾想已走入霍夫曼布下的残酷迷局……。史蒂芬（裘德·洛 Jude Law饰）靠不断吸取女子的血液维持生存。他魅惑而充满吸引力的气质，让无数女子像飞蛾扑火一样乖乖罗网，成为他的盘中餐。但是，当猎人爱上猎物的时候，他的劫数常因此肇始。史蒂芬遇见了安妮（依莉娜·罗文索恩Elina Löwensohn饰），并被她深深吸引。此刻的他是矛盾的，嗜血是他的立命之本，而面前的女子却让他想要珍惜。 另一方面，一桩接一桩的离奇命案引来了警探的调查。他把怀疑的目光投向史蒂芬，却也被他渐渐欺骗。作为一个医德高尚的医生，作为一个勇于仗义相助的善良之人，史蒂芬是凶手的可能性很小。史蒂芬的故事，到底会终结在谁的手上…。